Istraživanje imunoterapije za rak: ispitivanje protutumorskog imunog odgovora

 

Screenshot_2

 

Tumori mogu izbjeći uništenje djelovanjem imunosnog sustava

Ometanjem ciklusa protutumorske imunosti tumori mogu izbjeći  da ih imunosni sustav prepozna  i tako ograničiti uništenje djelovanjem imunosnog sustava.1-3

 

Tumori mogu iskoristiti signalizaciju putem PD-L1 kako bi ometali protutumorski imuni odgovor

Kod raka signalizacija putem PD-L1/B7.1 i PD-L1/PD-1 može zaštititi tumor od citotoksičnih T-stanica i tako naposljetku dovesti do inhibicije protutumorskog imunog odgovora na dva načina:2, 4, 5

  • deaktiviranjem citotoksičnih T-stanica u tumorskom mikrookruženju 
  • sprječavanjem pripreme i aktivacije novih T-stanica u limfnim čvorovima i poslije njihove infiltracije u tumor.

 

Screenshot_1

 

 

 

Imunogene vrste raka jedan su od fokusa istraživanja imunoterapije za rak

Imunogenost tumora označava sposobnost tumora da inducira imuni odgovor. Pretpostavka je da se imunogenost tumora povećava sa stopom mutacija. Što više mutacija tumor ima, veća je vjerojatnost da njegovi antigeni mogu potaknuti imuni odgovor, opisan ciklusom protutumorske imunosti.2, 3, 6 Rak mokraćnog mjehura, rak pluća i melanom ubrajaju se u tumore s najvišim stopama mutacija.7

 

 

 

Signalizacija putem PD-L1 važna je meta u istraživanju raka

 

Reference

1. Hanahan, D., Weinberg, R. A. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011: 144: 646‒674. 

2. Chen, D. S., Mellman, I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013: 39: 1‒10. 

3. Mellman, I., Coukos, G., Dranoff, G. Cancer immunotherapy comes of age. Nature. 2011: 480: 480‒489. 

4. Chen, D. S., Irving, B. A., Hodi, F. S. Molecular pathways: next-generation immunotherapy ‒ inhibiting programmed death-ligand 1 and programmed death-1. Clin Cancer Res. 2012 18: 6580‒6587. 

5. Keir, M. E., Butte, M. J., Freeman, G. J., Sharpe, A. H. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008 26: 677‒704.

6. Rajasagi, M., Shokla, S. A., Fritsch, E. F., et al. Systematic identification of personal tumor-specific neoantigens in chronic lymphocytic leukemia.Blood. 2014: 124: 453‒462. 

7. Lawrence, M. S., Stojanov, P., Polak, P., et al. Mutational heterogeneity in cancer and the search for new cancer-associated genes. Nature. 2013: 499: 214‒218.